Pin
Send
Share
Send


Cocaïne is een kristallijn tropaanalkaloïde (benzoylmethylecgonine, C17H21NEE4) gevonden in de bladeren van de cocaplant en het best bekend in zijn geconcentreerde vorm als een verslavende en over het algemeen illegale, psychoactieve recreatieve drug.

Hoewel de hoeveelheid cocaïne in cocabladeren laag is, resulteert dit alkaloïde wanneer het chemisch wordt geëxtraheerd en geconcentreerd in een krachtig zenuwstelselstimulans, dat in het algemeen nasaal, gerookt of geïnjecteerd wordt. Als zodanig kan cocaïne zeer verslavend zijn en schadelijke effecten hebben op de hersenen, het hart, de luchtwegen, de nieren, het seksuele systeem en het maagdarmkanaal. In de meeste landen is de productie, distributie, verkoop en bezit van cocaïneproducten beperkt en / of illegaal. Cocaïne heeft echter ook enig medisch gebruik en in sommige landen is het op recept verkrijgbaar voor doeleinden als externe toepassing op de huid om pijn te verdoven, hoewel derivaten zoals lidocaïne en novocaïne het grotendeels hebben vervangen.

Het gebruik van geconcentreerde cocaïne levert plezier op door interferentie met neurotransmitters van het sympathische zenuwstelsel, zoals het blokkeren van dopamine om opnieuw te worden geabsorbeerd en dus te resulteren in voortdurende stimulatie. Als zodanig ondermijnt cocaïne een natuurlijk systeem voor het ervaren van plezier en, ironisch genoeg, kan de gebruiker een toestand bereiken waarin hij of zij moeite heeft plezier te ervaren zonder het medicijn. Naast medische problemen van de drug, waaronder plotselinge dood, is cocaïne een van de meest verslavende recreatieve drugs en kunnen zelfs na één gebruik intense verlangens ontstaan. Het gebruik van cocaïne kan een tolerantie veroorzaken, waardoor een toenemende dosis voor stimulatie nodig is.

Er is een enorme wereldwijde markt voor cocaïne. Het Bureau voor Drugs en Criminaliteit van de Verenigde Naties schatte dat in 2009 de Amerikaanse cocaïne-markt $ 37 miljard bedroeg en de West- en Midden-Europese cocaïne-markt $ 33 miljard.

Voor de plant lijkt cocaïne een waardevolle functie te vervullen als een effectief insecticide, waardoor schade door plantenetende insecten wordt beperkt.

Overzicht

De chemische structuur van tropaan

Cocaïne is een tropaanalkaloïde. Tropaanalkaloïden zijn een klasse alkaloïden (natuurlijk voorkomende chemische verbindingen die voornamelijk basische stikstofatomen bevatten) en secundaire metabolieten waarin de chemische structuur een tropaanring (stikstofhoudende bicyclische organische structuur) omvat. Bekende alkaloïden omvatten cafeïne, nicotine, morfine, theobromine, mescaline, strychnine, kinine en codeïne. Bekende tropaanalkaloïden omvatten naast cocaïne atropine en ecgonine (een voorloper en metaboliet van cocaïne). Cocaïne heeft de chemische formule C17H21NEE4 en is ook bekend als benzoylmethylecgonine of methylbenzoyl-ecgonine.

Cocaïne komt voor in cocaplanten, die inheems zijn in Zuid-Amerika. Er zijn vier soorten van deze tropische planten die worden geteeld: Erythroxylum coca var. coca (Boliviaanse of Huánuco-coca), E. coca var. ipadu (Amazone-coca), E. novogranatense var. novogranatense (Colombiaanse coca), en E. novogranatense var. truxillense (Trujillo coca). De naam cocaïne komt van de naam van de coca plant plus het alkaloïde achtervoegsel -ine.

Cocastruik in Colombia

Cocaïne is de meest geconcentreerde van de tientallen of meer alkaloïden die in de cocaplant zijn geïdentificeerd. Concentraties variëren per variëteit en regio, maar er is gerapporteerd dat bladeren tussen 0,25% en 0,77% (Ploughman en Rivier 1983), tussen 0,35% en 0,72% op basis van droog gewicht (Nathanson et al. 1993) en tussen 0,3% en 1,5 hebben. % en gemiddeld 0,8% in verse bladeren (Casale en Klein 1993). In onverwerkte vorm worden cocabladeren al duizenden jaren in Zuid-Amerika gebruikt voor verschillende religieuze, sociale, medicinale en voedingsdoeleinden, waaronder het onder controle houden van honger en het bestrijden van de gevolgen van grote hoogten. Omdat de alkaloïde cocaïne echter slechts in sporen in de bladeren aanwezig is, veroorzaakt het niet de euforische en psychoactieve effecten die gepaard gaan met het gebruik van het medicijn.

Wanneer het wordt verwerkt en geconcentreerd door chemische extractie uit grote hoeveelheden cocabladeren, is cocaïne een krachtig stimulerend middel. Het extract van de bladeren wordt gehydrolyseerd en veresterd met methanol en benzoëzuur om het hydrochloridezout van cocaïne te produceren.

Biologisch gezien werkt cocaïne als een serotonine-norepinefrine-dopamine-heropnameremmer, ook bekend als een drievoudige heropnameremmer (TRI). Marieb en Hoehn (2010) merken bijvoorbeeld het effect op van cocaïne die zich verbindt met het dopamine-heropname-transportereiwit, waardoor de reabsorptie van dopamine wordt geblokkeerd. Met deze neurotransmitter in de synaps, worden de post-synaptische receptorcellen steeds opnieuw gestimuleerd, waardoor het lichaam steeds weer dit beloningssysteem en bijbehorende high ervaart, samen met verhoogde hartslag, seksuele eetlust en bloeddruk. Als gevolg hiervan geeft het systeem echter steeds minder dopamine af en wordt het beloningssysteem droog, en de cocaïnegebruiker, naast angstig te worden, vindt zichzelf ook "in een zeer reële zin, niet in staat om plezier te ervaren zonder de drug. " Meer cocaïne onderdrukt echter gewoon de afgifte van dopamine nog meer.

In tegenstelling tot de meeste moleculen heeft cocaïne zakken met zowel een hoge hydrofiele als lipofiele efficiëntie, waardoor de regel van hydrofiel-lipofiel evenwicht wordt geschonden. Hierdoor passeert het de bloed-hersenbarrière veel beter dan andere psychoactieve chemicaliën en kan het zelfs de afbraak van de bloed-hersenbarrière veroorzaken (Sharma et al. 2009; Dietrich 2009). Marieb en Hoehn (2010) merken op dat een mogelijke manier om verslaving aan te pakken zou zijn het immuunsysteem ertoe aan te zetten cocaïne-moleculen te binden en te voorkomen dat ze de hersenen binnendringen.

Cocaïne is wereldwijd het best bekend om zijn illegale gebruik als recreatieve drug. Deze geconcentreerde vorm van cocaïne wordt gebruikt nasaal (nasale insufflatie is ook bekend als "snuiven", "snuiven" of "blazen" en omvat absorptie door de slijmvliezen langs de sinussen), geïnjecteerd (de methode die in de kortste tijd de hoogste bloedspiegels produceert), of gerookt (met name de goedkopere, krachtigere vorm die 'crack' wordt genoemd). Het kan ook oraal worden toegediend (op tandvlees wrijven). Onder vormen van cocaïnegebruik zijn cocaïnehydrochloride, natuurlijk blad, cocaïnepasta of freebase.

Cocaïnegebruik kan zeer verslavend zijn en intense verlangens naar het medicijn veroorzaken, en kan schadelijke effecten hebben op de hersenen, het hart, de luchtwegen, de nieren, het seksuele systeem en het maagdarmkanaal (WebMD 2013a). Het kan bijvoorbeeld leiden tot een hartaanval of beroertes, zelfs bij jonge mensen, en het kan zweren en plotseling nierfalen veroorzaken en het kan de seksuele functie aantasten (WebMD 2013a).

Het bezit, de distributie en de verkoop van cocaïneproducten is illegaal voor niet-medicinale / niet door de overheid gesanctioneerde doeleinden in vrijwel alle delen van de wereld. Internationaal wordt het gereguleerd door het Enkelvoudig Verdrag inzake verdovende middelen en het Verdrag van de Verenigde Naties tegen illegaal verkeer in verdovende middelen en psychotrope stoffen. In de Verenigde Staten wordt de productie, invoer, bezit en distributie van cocaïne bovendien gereguleerd door de 1970 Controlled Substances Act. Cocaïne wordt over het algemeen behandeld als een 'harddrug', met zware straffen voor bezit en mensenhandel.

Het Office of Drugs and Crime van de Verenigde Naties schatte dat in 2009 de Amerikaanse cocaïnemarkt 37 miljard dollar bedroeg (en de afgelopen tien jaar krimpt) en de West- en Midden-Europese cocaïnemarkt 37 miljard dollar (en de afgelopen tien jaar toenemend) ) (USODC 2011).

De cocabladeren worden al duizenden jaren onbewerkt in Zuid-Amerika gebruikt voor verschillende religieuze, sociale, medicinale en voedingsdoeleinden, waaronder in de Andeslanden om een ​​kruidenthee te maken met milde stimulerende effecten. Omdat de alkaloïde cocaïne echter slechts in sporen in de bladeren aanwezig is, veroorzaakt het niet de euforische en psychoactieve effecten die gepaard gaan met het gebruik van het medicijn. Het bedrijf Coca-Cola gebruikt een cocaïne-vrij coca-extract. In de begindagen van de productie van Coca-Cola-drank bevatte de formulering wat cocaïne, hoewel het binnen enkele jaren na de introductie al slechts sporen was. Cocaïne is verkrijgbaar als recept voor doeleinden zoals externe toepassing op de huid om pijn te verdoven.

Voor de plant wordt aangenomen dat cocaïne dient als een natuurlijk voorkomend insecticide, waarbij het alkaloïde dergelijke effecten uitoefent bij concentraties die normaal in de bladeren worden aangetroffen (Nathanson et. Al. 1993). Waargenomen is dat coca vergeleken met andere tropische planten relatief ongediertevrij lijkt te zijn, met weinig waargenomen schade aan de bladeren en zeldzame waarnemingen van herbivore insecten aan planten in het veld (Nathanson et al. 1993).

Medische effecten

Data van The Lancet suggereert dat cocaïne zowel de tweede meest verslavende als de tweede meest schadelijke van 20 populaire recreatieve drugs is.5

Cocaïne werkt in de hersenen op gebieden die mensen belonen met plezier voor gedrag dat belangrijk is om individueel en als soort te overleven, zoals voedsel, seks en gezond plezier (Marieb en Hoehn 2010; WebMD 2013a; Spanage en Weiss 1999). Het betrekt de neurotransmitters in de hersenen in dit gebied en is een krachtige stimulans van het zenuwstelsel (WHO 2004). De effecten kunnen 15-30 minuten tot een uur of twee duren, afhankelijk van de dosering en de toedieningsroute (WHO 2007; WebMD 2013a). Het kan echter ernstige negatieve effecten hebben op het hart, de hersenen, de longen en emoties, waaronder het gevaar van plotselinge dood (WebMD). Het werd door Nutt et al. Gerangschikt als de tweede meest verslavende en schadelijke recreatieve drug (van de 20 onderzochte). (2007), alleen overschreden door heroïne.

Enerzijds melden gebruikers van cocaïne een euforie ("high" voelen), met een verhoogd gevoel van alertheid, gevoelens van welzijn, competentie en "suprematie", verhoogde energie en motorische activiteit en seksualiteit (WebMD 2013a) .

Aan de andere kant melden sommige gebruikers dat de high ook gepaard gaat met angst, prikkelbaarheid, paranoia en rusteloosheid, vooral tijdens de comedown (WebMd 2013a). Bij overmatige dosering of langdurig gebruik kunnen jeuk, tachycardie, tremoren, convulsies, hallucinaties en paranoïde wanen het gevolg zijn (WHO 2004; Zhao 2008). Overdoses veroorzaken hyperthermie (verhoogde lichaamstemperatuur) en een duidelijke verhoging van de bloeddruk. Cocaïne vernauwt bloedvaten, verwijdt de pupillen en verhoogt de hartslag en bloeddruk.

In termen van de bloedsomloop kan de toename van de hartslag en bloeddruk, terwijl het beperken van bloedvaten die bloed leveren, een hartaanval veroorzaken, zelfs bij jongeren zonder hartaandoeningen (WebMD 2013a). Een abnormaal hartritme, aritmie genaamd, kan worden geactiveerd. In termen van de hersenen kan de vernauwing van bloedvaten in de hersenen beroertes veroorzaken, zelfs bij jonge mensen zonder andere risicofactoren voor een beroerte (WebMD 2013a). Cocaïne kan zowel het risico op hemorragische als ischemische beroertes verdubbelen (Jeffrey en Vega 2008) en het risico op andere infarcten verhogen, zoals een hartinfarct (Vasica en Tennant 2002). Cocaïne kan epileptische aanvallen veroorzaken. Van een plotselinge dood is bekend dat deze zich voordoet, zoals het geval van Len Bias, dat door sommigen wordt beschouwd als een van de grootste Amerikaanse basketbalsporters, die twee dagen stierf nadat ze waren opgesteld door de Boston Celtics vanwege een hartritmestoornis veroorzaakt door het gebruik van cocaïne .

De vernauwing van bloedvaten die het maagdarmkanaal voeden, kan leiden tot zuurstofgebrek en de ontwikkeling van zweren of perforatie van de maag en darmen (WebMD 2013a). Cocaïnegebruik kan ook een breed scala aan nierziekten en nierfalen veroorzaken (Jaffe en Kimmel 2006; van der Woude 2000). Nierfalen kan plotseling optreden via een proces dat bekend staat als rabdomyolyse (WebMD 2013a).

Bijwerkingen van chronisch cocaïnegebruik

Hoewel de seksuele eetlust kan toenemen, kan cocaïnegebruik de seksuele functie bij mannen en vrouwen beïnvloeden, waaronder verminderde ejaculatie bij mannen (WebMd 2013a).

Wat betreft de longen en het ademhalingsstelsel, omvatten fysieke bijwerkingen van chronisch roken van cocaïne hemoptyse, bronchospasme, jeuk, koorts, diffuse alveolaire infiltraten zonder effusies, pulmonale en systemische eosinofilie, pijn op de borst, trauma, keelpijn, astma, hese stem , kortademigheid (kortademigheid) en een pijnlijk, griepachtig syndroom. Permanente longschade kan bij sommige gebruikers resulteren.

De ervaring van onverzadigbare honger, pijn, slapeloosheid / verslapen, lethargie en aanhoudende loopneus worden vaak beschreven als zeer onaangenaam. Depressie met suïcidale gedachten kan zich ontwikkelen bij zeer zware gebruikers.

Chronisch intranasaal gebruik kan het kraakbeen dat de neusgaten scheidt (het septum nasi) afbreken, wat uiteindelijk leidt tot de volledige verdwijning ervan. Vanwege de absorptie van cocaïne uit cocaïnehydrochloride vormt het resterende hydrochloride een verdund zoutzuur (Pagliaro en Pagliaro 2004).

Cocaïne kan ook dit risico op het ontwikkelen van zeldzame auto-immuunziekten of bindweefselziekten zoals lupus, de ziekte van Goodpasture, vasculitis, glomerulonefritis, het syndroom van Stevens-Johnson en andere ziekten aanzienlijk vergroten (Trozak en Gould 1984; Peces et al. 1999; Moore en Richardson 1998) .

Cocaïne is vaak een oorzaak van onvrijwillig tandenknarsen, bekend als bruxisme, dat tandglazuur kan verslechteren en tot gingivitis kan leiden (Baigent 2003). Bovendien veroorzaken stimulerende middelen zoals cocaïne, methamfetamine en zelfs cafeïne uitdroging en een droge mond. Aangezien speeksel een belangrijk mechanisme is bij het handhaven van iemands orale pH-niveau, kunnen chronische stimulerende misbruikers die niet voldoende hydrateren demineralisatie van hun tanden ervaren doordat de pH van het tandoppervlak te laag daalt (onder 5,5).

Cocaïnehydrochloride

Chronische cocaïne-inname zorgt ervoor dat hersencellen zich functioneel aanpassen aan sterke onevenwichtigheden van zenderniveaus om uitersten te compenseren. Aldus verdwijnen receptoren van het celoppervlak of verschijnen er weer op, resulterend in min of meer respectievelijk in een "uit" of "werkmodus", of ze veranderen hun vatbaarheid voor bindingspartners (liganden) Template: Spaced ndashmechanismen genaamd down- / upregulation. Marieb en Hoehn (2010) stellen dat de blokkering van de opname van dopamine door herhaald gebruik van cocaïne ervoor zorgt dat het beloningssysteem effectief droog gaat, omdat het systeem steeds minder dopamine vrijgeeft en "de cocaïnegebruiker angstig wordt en, in een zeer reële zin , niet in staat om plezier te ervaren zonder het medicijn. " Terwijl de postsynaptische cellen nieuwe receptoren ontkiemen om de dopamine-signalen op te vangen, begint een vicieuze cirkel waarin cocaïne "nodig is om plezier te ervaren, maar het gebruik ervan onderdrukt nog meer dopamine-afgifte" (Marieb en Hoehn 2010). Een verlies van vesiculaire monoamine-transporters, neurofilamenteiwitten en andere morfologische veranderingen lijken op een langdurige schade van dopamine-neuronen te wijzen. Al deze effecten dragen bij aan een toename van de tolerantie en vereisen dus een grotere dosering om hetzelfde effect te bereiken (Lowinson et al. 2004). Aan de andere kant, een studie door D'Haenen et al. (2002) suggereert dat cocaïne-misbruikers geen normaal leeftijdgerelateerd verlies van striatale dopamine-transporter (DAT) -plaatsen vertonen, wat suggereert dat cocaïne neuroprotectieve eigenschappen heeft voor dopamine-neuronen.

Cocaïne kan vaak een verminderde voedselinname veroorzaken, veel chronische gebruikers verliezen hun eetlust en kunnen ernstige ondervoeding en aanzienlijk gewichtsverlies ervaren.

Het ontbreken van normale hoeveelheden serotonine en dopamine in de hersenen is de oorzaak van de dysforie en depressie na de eerste high.

Cocaïne wordt uitgebreid gemetaboliseerd, voornamelijk in de lever, met slechts ongeveer 1% onveranderd uitgescheiden in de urine. Het metabolisme wordt gedomineerd door hydrolytische estersplitsing, dus de geëlimineerde metabolieten bestaan ​​voornamelijk uit benzoylecgonine (BE), de belangrijkste metaboliet en andere significante metabolieten in kleinere hoeveelheden zoals ecgoninemethylester (EME) en ecgonine. Verdere minder belangrijke metabolieten van cocaïne omvatten norcocaïne, p-hydroxycocaïne, m-hydroxycocaïne, p-hydroxybenzoylecgonine (pOHBE) en m-hydroxybenzoylecgonine (Kolbrich et al. 2006).

Cocaïne is verantwoordelijk gehouden voor meer bezoeken aan Amerikaanse meldkamers dan alle andere illegale drugs (WebMD 2013a). De hoeveelheid plotselinge sterfgevallen door cocaïne is ook geen zeldzaam fenomeen en in één onderzoek werd in 62% van de gevallen de oorzaak van cocaïne-gerelateerde plotselinge sterfte aan cardiovasculair gevonden, cerebrovasculair bij 14%, opgewonden delirium in 14%, respiratoir in 5% en metabool in 5% (Nainggolan 2010). Drs. Richard Lange en L David Hillis van het University of Texas Health Science Center merken op: "Het idee dat recreatief cocaïnegebruik 'veilig' is, moet worden weggenomen, omdat zelfs kleine hoeveelheden catastrofale gevolgen kunnen hebben" (Nainggolan 2010).

Verslaving

Cocaïneverslaving (of verslaving) is psychologische afhankelijkheid van het reguliere gebruik van cocaïne. Cocaïneverslaving kan leiden tot fysiologische schade, lethargie, psychose, depressie, acathisie en fatale overdosis.

Fysieke ontwenning is niet gevaarlijk. Fysiologische veranderingen veroorzaakt door cocaïne-ontwenning omvatten levendige en onaangename dromen, slapeloosheid of hypersomnie, verhoogde eetlust en psychomotorische vertraging of agitatie (Lowinson et al. 2004).

Beroemdheden die stierven aan cocaïne-gerelateerde oorzaken

Onder de opmerkelijke aan cocaïne gerelateerde sterfgevallen door cocaïne waren basketbalspeler Len Bias, honkbalspeler Ken Caminiti, Quiet Riot-zanger Kevin DuBrow, The Who-muzikant John Entwistle, acteur Chris Farley (samen met morfine), model Katy French, The Righteous Brothers-muzikant Bobby Hatfield, de Pretenders-muzikant James Honeyman-Scott, Blind Melon-zangeres Shannon Hoon, actrice / zanger Whitney Houston (verdrinken onder invloed), Grateful Dead-muzikant Brent Mydland, acteur River Phoenix (samen met heroïne), de Temptations-muzikant David Ruffin, honkballer Rod Scurry en muzikant Ike Turner.

Werkingsmechanisme

Vergelijking van het mechanisme van cocaïne versus dat van amfetaminen. Cocaïne bindt zich rechtstreeks aan de DAT1-transporter en remt heropname met meer effectiviteit dan amfetaminen, die het fosforyleren en internalisatie veroorzaken. Amfetaminen, die voornamelijk DAT afgeven (wat cocaïne niet doet), remmen alleen heropname als een secundaire, en veel minder belangrijke, werkingswijze dan cocaïne.

Het menselijk brein lijkt vast te zitten met een beloningssysteem dat plezier biedt wanneer mensen zich gedragen in verschillende gedragingen die belangrijk zijn voor de overleving van individuen of soorten, zoals romantische liefde, seks en eten. Het vermogen van mensen om zich goed te voelen, omvat hersenneurotransmitters in dit beloningssysteem, inclusief dopamine afgegeven door neuronen in gebieden bekend als het ventrale tegmentale gebied (VTA), de amygdala en de nucleus accumbens (Marieb en Hoehn 2010; Spanage en Weiss 1999).

Verschillende drugs kunnen dit beloningssysteem ondermijnen, waaronder cocaïne. Deze medicijnen kunnen een verslavend plezier veroorzaken door de hersenen te overspoelen met neurotransmitterachtige chemicaliën of een opeenhoping van neurotransmitters zoals dopamine te veroorzaken. Dit plezier van korte duur komt echter ook met een aantal ernstige bijwerkingen, waaronder het maken van de hersenen en het zelf vrijgeven van minder neurotransmitters.

Een belangrijk effect van cocaïne op het centrale zenuwstelsel is de blokkade van de dopamine heropname van transporteiwit en blokkeert zo de reabsorptie van dopamine. Dopamine-zender die vrijkomt tijdens neurale signalering wordt normaal gerecycled via het transporteiwit; met andere woorden, de transporteur bindt de zender en pompt deze uit de synaptische spleet terug in het presynaptische neuron, waar het wordt opgenomen in opslagblaasjes. Door strak te binden met de dopamine-transporter vormt cocaïne een complex dat de functie van de transporter blokkeert. De dopamine-transporter kan zijn heropname-functie niet meer uitvoeren en dus hoopt dopamine zich op in de synaptische spleet. Dit resulteert in een versterkt en langdurig postsynaptisch effect van dopaminerge signalering op dopaminereceptoren op het ontvangende neuron. Met andere woorden, doordat de dopamine in de synaps achterblijft, worden de post-synaptische receptorcellen steeds opnieuw geactiveerd, waardoor een langdurige plezierige spoeling mogelijk wordt.

Wanneer de opname van dopamine wordt geblokkeerd door herhaald gebruik van cocaïne, reageert het systeem door steeds minder dopamine vrij te geven en "wordt het beloningssysteem effectief droog" (Marieb en Hoehn 2010). Met andere woorden, langdurige blootstelling aan cocaïne leidt tot homeostatische ontregeling van normale dopaminerge signalering via downregulatie van dopaminereceptoren en verbeterde signaaltransductie. De verminderde dopaminerge signalering na chronisch cocaïnegebruik kan bijdragen aan depressieve stemmingsstoornissen en kan dit belangrijke circuit voor hersenbeloning gevoelig maken voor de versterkende effecten van cocaïne (bijvoorbeeld verbeterde dopaminerge signalering alleen wanneer cocaïne zelf wordt toegediend). Deze sensibilisatie draagt ​​bij aan de hardnekkige aard van verslaving en terugval.

Dopamine-rijke hersengebieden zoals het ventrale tegmentale gebied, nucleus accumbens en prefrontale cortex zijn frequente doelwitten van cocaïneverslavingonderzoek. Van bijzonder belang is het pad bestaande uit dopaminerge neuronen afkomstig uit het ventrale tegmentale gebied dat eindigt in de nucleus accumbens. Deze projectie kan als een 'beloningscentrum' fungeren, omdat het activering lijkt te vertonen in reactie op drugs of misbruik zoals cocaïne, naast natuurlijke beloningen zoals voedsel of seks (Spanage en Weiss 1999). Hoewel de precieze rol van dopamine in de subjectieve beloningsbeleving zeer controversieel is onder neurowetenschappers, wordt de afgifte van dopamine in de nucleus accumbens algemeen beschouwd als ten minste gedeeltelijk verantwoordelijk voor de lonende effecten van cocaïne. Deze hypothese is grotendeels gebaseerd op laboratoriumgegevens over ratten die zijn getraind om zelf cocaïne toe te dienen. Als dopamine-antagonisten rechtstreeks in de nucleus accumbens worden toegediend, zullen goed getrainde ratten die zelf cocaïne toedienen aanvankelijk alleen reageren om volledig te stoppen, wat aangeeft dat cocaïne het drugzoekgedrag niet langer versterkt (d.w.z. beloont).

Cocaïne heeft ook effecten seratonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT), een monoamine-neurotransmitter waarvan algemeen wordt gedacht dat het bijdraagt ​​aan gevoelens van welzijn en geluk. Van cocaïne is aangetoond dat het de heropname van 5-HT3 remt. De overvloed aan 5-HT3-receptoren in met cocaïne geconditioneerde ratten vertoont deze eigenschap; het exacte effect van 5-HT3 in dit proces is echter onduidelijk (Carta et al. 2003). De 5-HT2-receptor (met name de subtypen 5-HT2AR, 5-HT2BR en 5-HT2CR) tonen invloed op de evocatie van hyperactiviteit die wordt getoond bij cocaïnegebruik (Filip et al. 2004).

Sigma-receptoren worden beïnvloed door cocaïne, omdat cocaïne fungeert als een sigma-ligandagonist (NIH / NIDA 2003). Sigma-receptoren zijn eiwitten die in de hersenen (en andere delen van het lichaam) worden gevonden. De impact van cocaïne op deze sigma-recepties kan een deel zijn van de reden voor de onderdrukking van het immuunsysteem door cocaïne (NIH / NIDA 2003). Een andere specifieke receptor-cocaïne is aangetoond te functioneren op NMDA (Lluch et al. 2005).

Cocaïne blokkeert ook natriumkanalen, waardoor de verspreiding van actiepotentialen wordt verstoord; dus werkt het, net als lignocaïne en novocaïne, als een lokaal verdovingsmiddel. Het functioneert ook op de bindingsplaatsen aan het natriumafhankelijke dopamine- en serotonine-transportgebied als doelen als afzonderlijke mechanismen van de heropname van die transporters; uniek voor zijn lokale verdovingswaarde, waardoor het in een klasse van functionaliteit verschilt van zowel zijn eigen afgeleide fenyltropanen-analogen (die die hebben verwijderd) als de amfetamine-klasse van stimulerende middelen (die dat ook helemaal missen). Naast deze heeft cocaïne ook enige doelbinding aan de plaats van de Kappa-opioïde receptor. Cocaïne veroorzaakt ook vasoconstrictie, waardoor bloedingen tijdens kleine chirurgische ingrepen worden verminderd. De bewegingsbevorderende eigenschappen van cocaïne kunnen worden toegeschreven aan de verbetering van dopaminerge transmissie vanuit de substantia nigra.

De impact van de neurotransmitter glutamaat wordt ook als belangrijk beschouwd voor het behoud van verslaving, omdat glutamaatsignalering permanente hersenveranderingen lijkt te veroorzaken die leiden tot "dwangmatig drugzoekend gedrag dat wordt veroorzaakt door externe signalen" (Marieb en Hoehn 2010). Muizen die een bepaalde glutamaatreceptor missen, zijn bereid cocaïne te proberen, maar raken niet verslaafd (Marieb en Hoehn 2010). Deze gecombineerde dopamine- en glutamaatsystemen zijn zo sterk dat jaren later, bepaalde omstandigheden intense verlangens naar cocaïne kunnen veroorzaken (Marieb en Hoehn 2010).

Omdat nicotine de niveaus van dopamine in de hersenen verhoogt, vinden veel cocaïnegebruikers dat consumptie van tabaksproducten tijdens cocaïnegebruik de euforie verbetert. Dit kan echter ongewenste gevolgen hebben, zoals oncontroleerbaar kettingroken tijdens cocaïnegebruik (zelfs van gebruikers die normaal geen sigaretten roken is bekend dat ze kettingrook roken bij het gebruik van cocaïne), naast de schadelijke gezondheidseffecten en de extra belasting op de cardiovasculair systeem veroorzaakt door tabak.

Vormen

Een stapel cocaïnehydrochlorideEen stuk samengeperst cocaïnepoeder

Cocaïne in zijn puurste vorm is een wit, parelachtig product. Cocaïne die in poedervorm verschijnt, is een zout, meestal cocaïnehydrochloride. Cocaïne op straatmarkt wordt vaak vervalst of "gesneden" met verschillende poederachtige vulstoffen om het gewicht te verhogen; de meest gebruikte stoffen in dit proces zijn zuiveringszout; suikers, zoals lactose, dextrose, inositol en mannitol; en lokale anesthetica, zoals lidocaïne of benzocaïne, die het verdovende effect van cocaïne op slijmvliezen nabootsen of versterken. Cocaïne kan ook worden "gesneden" met andere stimulerende middelen zoals methamfetamine. Vervalste cocaïne is vaak een wit, gebroken wit of rozeachtig poeder.

zouten. Cocaïne is een zwak alkalische verbinding (een "alkaloïde") en kan daarom combineren met zure verbindingen om verschillende zouten te vormen. Het hydrochloride (HCl) zout van cocaïne is verreweg het meest aangetroffen, hoewel het sulfaat (-SO)4) en het nitraat (-NO3) worden af ​​en toe gezien. Verschillende zouten lossen in meer of mindere mate op in verschillende oplosmiddelen. Het hydrochloridezout heeft een polair karakter en is behoorlijk oplosbaar in water. Cocaïne in poedervorm is algemeen bekend als "cola" of "blaas" en gebruikers kunnen het poeder snuiven (inademen door de neus) en in de bloedbaan, of oplossen in water en rechtstreeks in de bloedbaan injecteren.

basis-. Zoals de naam al aangeeft, is "freebase" of "vrije base" de basisvorm van cocaïne, in tegenstelling tot de zoutvorm. Het is vrijwel onoplosbaar in water, terwijl hydrochloridezout oplosbaar is in water. (De meeste alkaloïden zijn onstabiel in hun zuivere vorm en bestaan ​​in ionische zoutvorm. De zouten vertonen meestal een grotere oplosbaarheid in water. Gemeenschappelijke tegenionen omvatten chloride, bromide, acetaat en oxalaat. Vanwege de alomtegenwoordigheid van chloridezouten, gevormd door de reactie van het amine met zoutzuur staan ​​deze aminederivaten bekend als de hydrochloriden.) Zuivere cocaïne wordt bereid door het mengzout te neutraliseren met een alkalische oplossing, die neerslaat naar niet-polaire basische cocaïne. Het wordt verder verfijnd door vloeistof-vloeistof-extractie in water.

De term "freebase" betekent het omzetten van een ionische vorm in vrije base. Het kan verwijzen naar het deprotoneren van de hydrochloridezoutvorm van cocaïne tot vrije basevorm. De gratis basis heeft de voorkeur voor roken. Het roken van cocaïne op vrije basis heeft als bijkomend effect dat methylecgonidine in het systeem van de gebruiker vrijkomt vanwege de pyrolyse van de stof (een bijwerking die geen cocaïnespoeder veroorzaakt of injecteert). Sommige onderzoeken suggereren dat het roken van cocaïne met vrije basis nog cardiotoxischer kan zijn dan andere toedieningswegen (Scheidweiler et al. 2003; Yang et al. 2001; Fandiño et al. 2002).

Een vrouw die crackcocaïne rookt

Crack cocaïne. Crack is een vorm met een lagere zuiverheid van vrije base-cocaïne die meestal wordt geproduceerd door neutralisatie van cocaïnehydrochloride met een oplossing van zuiveringszout (natriumbicarbonaat, NaHC03)3) en water, waarbij een zeer hard / bros, gebroken wit tot bruin gekleurd, amorf materiaal wordt geproduceerd dat natriumcarbonaat, ingesloten water en andere bijproducten als de belangrijkste onzuiverheden bevat. De kleur van “crack” -cocaïne hangt af van verschillende factoren, waaronder de oorsprong van de gebruikte cocaïne, de bereidingsmethode - met ammoniak of bakpoeder - en de aanwezigheid van onzuiverheden, maar varieert over het algemeen van wit tot een geelachtige crème tot een lichtbruine . De textuur ervan zal ook afhangen van de vervalsers, oorsprong en verwerking van de poedervormige cocaïne en de methode voor het omzetten van de basis. Het varieert van een kruimelige textuur, soms extreem olieachtig, tot een harde, bijna kristallijne aard.

De "vrije basis" en "crack" -vormen van cocaïne worden gewoonlijk toegediend door verdamping van de poedersubstantie in rook, die vervolgens wordt geïnhaleerd. De oorsprong van de naam "crack" komt van het "knetterende" geluid (en vandaar de onomatopee moniker "crack") die wordt geproduceerd wanneer de cocaïne en zijn onzuiverheden (dwz water, natriumbicarbonaat) worden verwarmd tot voorbij het verdampingspunt (Nelson 1998). Zuivere cocaïnebasis / crack kan worden gerookt omdat het soepel verdampt, met weinig of geen ontleding bij 98 ° C (208 ° F) (Miller et al. 2009), dat lager is dan het kookpunt van water. Cocaïnehydrochloride daarentegen verdampt niet totdat het wordt verhit tot een veel hogere temperatuur (ongeveer 197 ° C), en een aanzienlijke ontleding / verbranding vindt plaats bij deze hoge temperaturen. Dit vernietigt effectief een deel van de cocaïne en geeft een scherpe, scherpe en vies smakende rook.

Onverwerkt cocablad. Cocabladeren worden al duizenden jaren onverwerkt in Zuid-Amerika gebruikt voor verschillende religieuze, sociale, medicinale en voedingsdoeleinden, waaronder om de honger te beheersen en de gevolgen van grote hoogten te bestrijden. Het kauwen van onvervalste cocabladeren is al duizenden jaren een traditie in de Andes en wordt tegenwoordig nog steeds door miljoenen in Zuid-Amerika beoefend (Cortes 2013). Individuen kunnen aan bladeren van de bladeren zuigen en ze uren achter elkaar op hun wangen houden, vaak in combinatie met krijt of vragen om te helpen de alkaloïden in het speeksel op te lossen (Boucher 1991). Onverwerkte cocabladeren worden ook vaak gebruikt in de Andeslanden om een ​​kruidenthee te maken met milde stimulerende effecten. Aangezien de alkaloïde cocaïne echter slechts in sporen in de bladeren aanwezig is, veroorzaakt het niet de euforische en psychoactieve effecten die gepaard gaan met het gebruik van het medicijn. (Zie het artikel coca.)

Routes van administratie

Cocaïnepoeder kan door de neus worden ingeademd of in water worden opgelost en in de bloedbaan worden geïnjecteerd, evenals langs de tandvleesrand worden ingewreven. De freebase-vorm kan worden gerookt. Cocaïne kan ook als plaatselijke verdoving op de huid worden aangebracht. Cocablad kan worden gekauwd en tot thee worden gebrouwen. Injecteren en roken leidt tot snellere absorptie in de bloedbaan dan snuiven en een snellere, sterkere high, maar snellere absorptie betekent ook een kortere duur van de high (5-10 minuten voor roken versus 15-30 minuten voor snuiven) (Botany Central 2013).

Een man die cocaïne snuift

het inblazen ("snuiven", "snuiven" of "blazen") omvat het inademen van het poeder door de neus en op die manier absorptie in de bloedbaan. Voorafgaand aan insufflatie wordt cocaïnepoeder verdeeld in zeer fijne deeltjes. Rolled up banknotes, hollowed-out pens, cut straws, and other such items are often used to insufflate cocaine. Upon snorti

Pin
Send
Share
Send