Ik wil alles weten

Kinkhoest

Pin
Send
Share
Send


Kinkhoest, ook gekend als pertussis, is een zeer besmettelijke ziekte veroorzaakt door de bacterie, Bordetella pertussis en meestal gekenmerkt door een ernstige hackhoest, gevolgd door een hoge inademing van adem die klinkt als "whoop".

Wereldwijd zijn er 30-50 miljoen kinkhoestgevallen en ongeveer 300.000 sterfgevallen per jaar. Ondanks een effectief vaccin en over het algemeen een hoge dekking met dit vaccin, is pertussis een van de belangrijkste oorzaken van sterfgevallen die door vaccinatie kunnen worden voorkomen. De meeste sterfgevallen komen voor bij jonge zuigelingen die niet-gevaccineerd of onvolledig zijn gevaccineerd; drie doses van het vaccin zijn nodig voor volledige bescherming tegen kinkhoest. Negentig procent van alle gevallen doet zich voor in ontwikkelingslanden. Menselijke creativiteit heeft de behoefte aangepakt om een ​​vaccin te ontwikkelen, maar er blijft een uitdaging bestaan ​​voor toegang tot het vaccin voor veel individuen wereldwijd.

Overzicht

Bordetella pertussis

Kinkhoest of kinkhoest wordt veroorzaakt door Bordetella pertussis, een Gram-negatieve, aerobe coccobacillus. anders B. bronchiseptica, B. pertussis is niet-beweeglijk. Er lijkt geen zoönotisch reservoir voor te zijn B. pertussis-mensen zijn de enige gastheer. Een soortgelijke ziekte als kinkhoest, maar milder, wordt veroorzaakt B. parapertussis (Finger en von Koenig 1996).

De meest ernstige symptomen van kinkhoest worden veroorzaakt door B. pertussis zich met cilia aan die luchtwegen vasthecht (Carson-Dewitt 2006). B. pertussis interfereert met de normale functie van de trilharen (haarachtige projecties) om de luchtwegen te verslaan en schoon te vegen van slijm, bacteriën, virussen, dode cellen en ander puin, en dus hoopt puin zich op en veroorzaakt hoesten en meer slijmproductie (Carson- Dewitt 2006). Klassieke symptomen zijn onder meer spasmen (paroxysma's) van oncontroleerbare hoest, gevolgd door een scherpe, hoge opname van lucht, waardoor het "gierende" geluid ontstaat dat de ziekte zijn gemeenschappelijke naam gaf (Carson-Dewitt 2006).

Pertussis werd al in 1578 herkenbaar beschreven door Guillaume de Baillou (1538-1616), maar eerdere rapporten dateren althans uit de twaalfde eeuw (Versteegh et al. 2005). B. pertussis werd geïsoleerd in pure cultuur in 1906 door Jules Bordet en Octave Gengou, die ook de eerste serologie en het vaccin ontwikkelde. Het complete B. pertussis het genoom van 4.086.186 basenparen werd in 2002 gesequenced.

Er is een effectief kinkhoestvaccin dat meestal samen met difterie en tetanusvaccin wordt gegeven en DTP wordt genoemd, met een recentere formulering genaamd DTaP wanneer de drie vaccins worden gecombineerd. Hoewel er over het algemeen een hoge dekking is met de DTP- en DTaP-vaccins, blijft de ziekte gebruikelijk. Hoewel het vooral gebruikelijk is in de ontwikkelingslanden, wordt geschat dat 120.000 mensen in de Verenigde Staten elk jaar kinkhoest krijgen (Rowland en Frey 2005). terwijl kinderen jonger dan twee jaar het grootste risico lopen om zowel de ziekte te krijgen als de ernstige complicaties (inclusief de dood), kunnen personen van elke leeftijd die geen immuniteit hebben de ziekte krijgen (Rowland en Frey 2005).

Blootstelling aan de ziekte geeft enige, maar niet volledige immuniteit voor daaropvolgende infecties, maar dergelijke herhaalde infecties lijken op de gewone verkoudheid (Rowland en Frey 2005). Het vaccin zelf is slechts ongeveer 70 procent effectief met één injectie en stijgt tot 85 procent effectief wanneer het driemaal wordt toegediend, zoals aanbevolen (Rowland en Frey 2005).

Overdracht en karakterisering

Er zijn vier primaire stadia van kinkhoest, die elkaar gedeeltelijk overlappen: incubatie, catarrale fase, paroxismale fase en herstellende fase (Rowland en Frey 2005). Catarre (algemeen bekend als een "loopneus") is een afscheiding of slijmblokkade veroorzaakt door de zwelling van de slijmvliezen.

Volwassenen en adolescenten zijn het primaire reservoir voor kinkhoest. Pertussis wordt verspreid door contact met lozingen in de lucht van de slijmvliezen van besmette mensen, die het meest besmettelijk zijn tijdens de catarrale fase. De symptoomloze incubatietijd is meestal 7 tot 14 dagen na het inademen van de bacteriën.

Na de incubatieperiode wordt pertussis bij zuigelingen en jonge kinderen aanvankelijk gekenmerkt door milde symptomen van luchtweginfectie zoals hoesten, niezen en loopneus (catarrale fase).

Na een tot twee weken verandert de hoest van karakter, met paroxysmen van hoesten gevolgd door een inspirerend "gierend" geluid (paroxysmale fase). Hoestaanvallen kunnen worden gevolgd door braken vanwege het pure geweld van de aanval. In ernstige gevallen kan het braken veroorzaakt door hoestaanvallen leiden tot ondervoeding. De toevallen die op zichzelf voorkomen, kunnen ook worden veroorzaakt door geeuwen, strekken, lachen of schreeuwen. Er wordt aangenomen dat het gierende geluid wordt veroorzaakt door ontsteking en slijm die de ademhalingsbuizen vernauwen, waardoor de patiënt moeite heeft om lucht in zijn of haar longen te krijgen (Rowland en Frey 2005). Het paroxismale stadium duurt twee tot vier weken en ernstig zieke kinderen kunnen grote moeite hebben om het normale zuurstofniveau te handhaven en kunnen ook lijden aan encefalopathie of epileptische aanvallen (Rowland en Frew 2005).

Hoestaanvallen nemen geleidelijk af gedurende een tot twee maanden tijdens het herstellingsstadium.

Complicaties van de ziekte zijn longontsteking, encefalitis, pulmonale hypertensie en secundaire bacteriële superinfectie (Matoo en Cherry 2005).

Omdat noch vaccinatie noch infectie langdurige immuniteit verleent, komt infectie van adolescenten en volwassenen ook veel voor (Hewlett en Edwards 2005). De meeste volwassenen en adolescenten die hiermee besmet raken Bordetella pertussis al jaren eerder zijn gevaccineerd of besmet. Wanneer er resterende immuniteit is tegen

Diagnose

Omdat de symptomen tijdens het catarrale stadium niet-specifiek zijn, wordt pertussis meestal niet gediagnosticeerd totdat de kenmerkende hoest van het paroxysmale stadium verschijnt. Methoden die worden gebruikt bij laboratoriumdiagnose omvatten het kweken van nasofaryngeale uitstrijkjes op Bordet-Gengou-medium, polymerasekettingreactie (PCR), immunofluorescentie (DFA) en serologische methoden.

De bacteriën kunnen alleen tijdens de eerste drie weken van de ziekte van de patiënt worden teruggewonnen, waardoor kweken en DFA na deze periode onbruikbaar worden, hoewel PCR een beperkte bruikbaarheid kan hebben voor nog eens drie weken. Voor de meeste volwassenen en adolescenten, die vaak pas een paar weken na hun ziekte medische hulp zoeken, wordt serologie vaak gebruikt om te bepalen of een antilichaam tegen pertussistoxine of een ander bestanddeel van B. pertussis is aanwezig op hoge niveaus in het bloed van de patiënt.

De diagnose alleen baseren op symptomen is niet nauwkeurig, omdat het catarrale stadium een ​​buitengewoon zware verkoudheid of griep of zelfs bronchitis kan lijken (Rowland en Frey 2005). Onderzoekers geloven dat maar liefst 90 procent van de gevallen van kinkhoest niet wordt gediagnosticeerd, voornamelijk vanwege de niet-specifieke symptomen die volwassenen vertonen (Rowland en Frey 2005).

Behandeling

Behandeling met een effectief antibioticum (erytromycine of azithromycine) verkort de infectieuze periode maar verandert over het algemeen niet de uitkomst van de ziekte. Wanneer de behandeling tijdens de catarrale fase wordt gestart, kunnen de symptomen echter minder ernstig zijn. Drie macroliden, erytromycine, azithromycine en clarithromycine, worden in de Verenigde Staten gebruikt voor de behandeling van kinkhoest; trimethoprim-sulfamethoxazol wordt over het algemeen gebruikt wanneer een macrolide niet effectief is of gecontra-indiceerd is. Nauwe contacten die geschikte antibiotica ontvangen (Chemoprofylaxe) tijdens de incubatieperiode van 7-21 dagen kan worden beschermd tegen het ontwikkelen van symptomatische ziekte. Nauwe contacten worden gedefinieerd als iedereen die in contact komt met de respiratoire secreties van een besmette persoon in de 21 dagen voordat of nadat de besmette persoon hoest begon.

Vaccins

Geschiedenis van de ontwikkeling van kinkhoestvaccins

Infectie met kinkhoest induceert immuniteit, maar geen blijvende beschermende immuniteit, en een tweede aanval is mogelijk (Miller et al. 2006) Pogingen om een ​​geïnactiveerd pertussis-vaccin met hele cellen te ontwikkelen, begonnen kort daarna B. pertussis werd gekweekt in pure cultuur in 1906.

In de jaren 1920 ontwikkelde Dr. Louis Sauer een vaccin voor kinkhoest in het Evanston Hospital (Chicago, IL). In 1925 was de Deense arts Thorvald Madsen de eerste die een pertussisvaccin met hele cellen op grote schaal testte (Baker en Katz 2004). Hij gebruikte het vaccin om uitbraken op de Faeröer in de Noordzee te bestrijden.

In 1942 combineerde de Amerikaanse wetenschapper Pearl Kendrick het pertussis-vaccin met hele cellen met difterie en tetanustoxoïden om het eerste DTP-combinatievaccin te genereren.

Om de frequente bijwerkingen veroorzaakt door de kinkhoestcomponent van het vaccin te minimaliseren, ontwikkelde de Japanse wetenschapper Yuji Sato een acellulair kinkhoestvaccin bestaande uit gezuiverde hemagglutinines (HA's: filamenteuze HA en leukocytose-bevorderende factor HA), die worden uitgescheiden door B. pertussis in het kweekmedium. Het acellulaire kinkhoestvaccin van Sato werd sinds het najaar van 1981 in Japan gebruikt (Sato et al. 1984). Latere versies van het acellulaire kinkhoestvaccin dat in andere landen werd gebruikt, bestond uit aanvullende gedefinieerde componenten van B. pertussis en maakten vaak deel uit van het DTaP-combinatievaccin. Hoewel DTP is samengesteld uit dode bacteriecellen, bestaat het nieuwere acellulaire kinkhoestvaccin (DTaP genoemd in combinatie met difterie- en tetanusvaccins) uit twee tot vijf chemische componenten van de B. pertussis bacteriën (Rowland en Frey 2005).

Huidige status van kinkhoestvaccins

Pertussis-vaccins zijn zeer effectief, worden ten zeerste aanbevolen en redden jaarlijks vele kinderlevens. Hoewel de bescherming die ze bieden slechts een paar jaar duurt, wordt ze zo gegeven dat immuniteit blijft bestaan ​​tot in de kindertijd, de tijd van de grootste blootstelling en het grootste risico (Versteegh et al. 2005). De immunisaties worden gegeven in combinatie met tetanus- en difterie-immunisaties op de leeftijd van 2, 4 en 6 maanden en later op 15-18 maanden en 4-6 jaar en 11 jaar.

De kortetermijneffectiviteit van de vaccins en de aanwezigheid van B. pertussis infecties bij volwassenen en adolescenten die de bacteriën op zuigelingen kunnen overbrengen, hebben ertoe geleid dat velen op medisch gebied op latere leeftijden boosterinentingen nodig hebben. Hoewel Canada, Frankrijk, de Verenigde Staten en Duitsland nu booster-shots hebben goedgekeurd voor adolescenten, volwassenen of beide, houden andere landen vast aan de traditie van het stoppen met kinkhoestvaccinatie na de leeftijd van zeven, uit bezorgdheid dat er bijwerkingen zijn verbonden aan de eerste beschikbare "hele-cel" pertussis-immunisaties die de neiging hadden toe te nemen met de leeftijd. Het hele-celvaccin wordt nog steeds in arme landen gebruikt, omdat het goedkoper is dan de nieuwere en veiligere acellulaire formulering.

Aangezien de immuniteit tegen infectie of vaccinatie slechts enkele jaren duurt, veroorzaakte de stopzetting van de boostervaccinatie bij ouderen de opkomst van een grote groep ouderen die immuniteit ontbraken, gevolgd door een toename van pertussis bij volwassenen die vanaf begin 2004 versnelde ( Murphy 2005). Er wordt voorspeld dat deze ontluikende uitbraak volwassenen en adolescenten in toenemende mate infecteert met slopende gevallen, maar vormt nog ernstigere gevaren voor de volksgezondheid voor pasgeborenen. Terwijl de gevallen van adolescenten en volwassenen toenemen, lopen pasgeborenen opnieuw het risico van blootstelling aan pertussis die circuleert bij adolescenten of volwassenen in de gemeenschap voordat de vaccinaties van de zuigelingen kunnen worden voltooid.

De beslissing om het vaccineren van tieners en volwassenen te hervatten, weerspiegelt gedeeltelijk dat het nieuwere acellulaire vaccin, meestal gegeven als DTaP, de incidentie van bijwerkingen die zijn waargenomen met het eerdere "hele-cel" kinkhoestvaccin sterk heeft verminderd. Een acellulair vaccinpreparaat voor volwassenen en adolescenten is goedgekeurd in Canada, Europa en de Verenigde Staten. In de Verenigde Staten heeft de Food and Drug Administration zowel het gebruik van de vaccins Boostrix (GlaxoSmithKline) voor 10-18-jarigen in mei 2005 als Adacel (Sanofi Pasteur) voor 11-64-jarigen in augustus 2005 (FDA 2006) goedgekeurd. . Deze vaccins worden aanbevolen voor alle tieners en volwassenen binnen de aangegeven leeftijdsgroepen, behalve voor degenen met een voorgeschiedenis van bijwerkingen op de pertussisvaccins met hele cellen. De meest ernstige bijwerkingen van traditionele "hele-cel" pertussis-immunisaties waren neurologische en omvatten epileptische aanvallen en hypotone episoden.

Controverse over hele-cel pertussis-vaccin

Veel van de controverses rond het DTP-vaccin in de jaren '70 en '80 hadden betrekking op de vraag of de pertussiscomponent hele cellen in zeldzame gevallen permanent hersenletsel veroorzaakte. Hoewel algemeen werd vastgesteld dat de pertussis-component van het DTP-vaccin verantwoordelijk was voor de meeste kleine lokale en systemische bijwerkingen bij veel gevaccineerde zuigelingen, hebben verschillende gepubliceerde onderzoeken geen causaal verband aangetoond tussen toediening van het DTP-vaccin en permanent hersenletsel. Kritiek op deze studies en goed gepubliceerde anekdotische rapporten van door DTP veroorzaakte blijvende invaliditeit en overlijden leidden tot anti-DTP-bewegingen (Geier en Geier 2002).

Tegen het einde van de jaren zeventig daalde de publiciteit over bijwerkingen en sterfgevallen na kinkhoestvaccinatie in verschillende landen, waaronder Groot-Brittannië, Zweden en Japan. In veel gevallen volgde een dramatische toename van de incidentie van kinkhoest (Gangarosa et al. 1998). Deze ontwikkelingen brachten Yuji Sato ertoe om in 1981 een veiligere acellulaire versie van het kinkhoestvaccin voor Japan te introduceren. Niettemin bleven andere landen de DTP-formulering met hele cellen gebruiken.

In de Verenigde Staten hebben veel fabrikanten tegen het begin van de jaren tachtig gestopt met de productie van het DTP-vaccin door de lage winstmarges en de toename van vaccingerelateerde rechtszaken. In 1982 beeldde de televisiedocumentaire "DTP: Vaccinine Roulette" het leven af ​​van kinderen wier ernstige handicaps de schuld hadden van het DTP-vaccin. De negatieve publiciteit die door de documentaire werd gegenereerd, leidde tot een enorme toename van het aantal rechtszaken tegen vaccinfabrikanten (Evans 2006). In 1985 hadden fabrikanten van vaccins moeite om een ​​aansprakelijkheidsverzekering te krijgen. De prijs van het DTP-vaccin steeg omhoog, wat leidde tot tekorten in het hele land. Eind 1985 bleef slechts één fabrikant van het DPT-vaccin in de Verenigde Staten.

Om een ​​vaccincrisis af te wenden, keurde het Congres in 1986 de National Childhood Vaccine Injury Act (NCVIA) goed, die een federaal systeem zonder fouten instelde om slachtoffers van letsel veroorzaakt door verplichte vaccins te compenseren (Smith 1988). Sindsdien zijn de prijzen van vaccins gestabiliseerd en is het aantal rechtszaken tegen DTP-fabrikanten gedaald. De meeste claims die via de NCVIA zijn ingediend, houden verband met verwondingen die zouden zijn veroorzaakt door het DTP-vaccin met hele cellen. Het acellulaire kinkhoestvaccin werd in 1992 in de Verenigde Staten goedgekeurd voor gebruik in het combinatie DTaP-vaccin. Onderzoek heeft aangetoond dat het acellulaire vaccin veilig is, met weinig meldingen van bijwerkingen (URMC 2005). Hoewel het DTP-vaccin met hele cellen niet langer in de Verenigde Staten wordt gebruikt, wordt het nog steeds gekocht door de Wereldgezondheidsorganisatie en verspreid onder ontwikkelingslanden vanwege de veel lagere kosten in vergelijking met het acellulaire DTaP-vaccin.

Referenties

  • Baker, J. P. en S. L. Katz. 2004. Vaccinontwikkeling bij kinderen: een overzicht. Pediatr. Res. 55 (2): 347-356. PMID 14630981.
  • Carson-DeWitt, R. 2006. Roodvonk. In J. L. Longe, ed., The Gale Encyclopedia of Medicine. Detroit: Thomson Gale. ISBN 1414403682.
  • Evans, G. 2006. Update over vaccinaansprakelijkheid in de Verenigde Staten: presentatie op de National Vaccine Program Office Workshop over het versterken van het aanbod van routinematig aanbevolen vaccins in de Verenigde Staten, 12 februari 2002. Clin. Infecteren. Dis. 42 (Suppl 3): S130-137. PMID 16447135.
  • Food and Drug Administration (FDA). 2006. Tetanustoxoïde, gereduceerde difterietoxoïde en acellulair pertussis-vaccin geadsorbeerd, ADACEL, Aventis Pasteur Ltd. Amerikaanse Food and Drug Administration. Ontvangen 9 december 2007.
  • Finger, H. en C. H. W. von Koenig. 1996. Klinische manifestaties. In S. Barron et al., Barron's medische microbiologie, 4de ed. Univ van Texas Medical Branch. ISBN 0963117211. Ontvangen 9 december 2007.
  • Gangarosa, E. J., A. M. Galazka, C. R. Wolfe, L. M. Phillips, R. E. Gangarosa, E. Miller en R. T. Chen. 1998. Impact van antivaccinbewegingen op kinkhoestcontrole: het ongekende verhaal. Lancet 351 (9099): 356-361. PMID 9652634.
  • Geier, D. en M. Geier. 2002. Het waargebeurde verhaal van kinkhoestvaccinatie: een smerige erfenis? Journal of the History of Medicine and Allied Sciences 57 (3): 249-284. PMID 12211972.
  • Hewlett, E. L. en K. M. Edwards. 2005. Pertussis - niet alleen voor kinderen. Nieuw Eng J Med 352(12): 1215-1222.
  • Mattoo, S. en J. D. Cherry. 2005. Moleculaire pathogenese, epidemiologie en klinische manifestaties van luchtweginfecties als gevolg van Bordetella pertussis en andere Bordetella ondersoorten. Clin Microbiol Rev 18 (2): 326-382. PMID 15831828.
  • Miller, M., S. Barrett en D. A. Henderson 2006. Door vaccinatie te voorkomen ziekten. Internationale Bank voor Wederopbouw en Ontwikkeling. Op 9 december 2007 opgehaald.
  • Murphy, K. 2005. Blijvend en pijnlijk springen kinkhoest terug. New York Times 22 februari 2005.
  • Rowland, B. en R. J. Frey. 2005. Roodvonk. In J. L. Longe, The Gale Encyclopedia of Alternative Medicine. Farmington Hills, Mich: Thomson / Gale. ISBN 0787693960.
  • Sato, Y., M. Kimura en H. Fukumi. 1984. Ontwikkeling van een pertussis-componentvaccin in Japan. Lancet 1 (8369): 122-126. PMID 6140441.
  • Smith, M. H. 1988. Nationale wet op schadevergoeding bij vaccinatie bij kinderen. Kindergeneeskunde 82 (2): 264-269. PMID 3399300.
  • University of Rochester Medical Center (URMC). 2005. JAMA-onderzoek vindt kinkhoestvaccin effectief, veilig voor tieners en volwassenen. University of Rochester Medical Center Nieuwsarchieven 3 juni 2005. Ontvangen 9 december 2007.
  • Versteegh, F. G. A., J. F. P. Schellekens, A. Fleer en J. J. Roord. 2005. Pertussis: een beknopt historisch overzicht met inbegrip van diagnose, incidentie, klinische manifestaties en de rol van behandeling en vaccinatie in het management. Rev Med Microbiol 16 (3): 79-89. Ontvangen 9 december 2007.

Pin
Send
Share
Send